波士顿儿童医院Beth Stevens博士的实验室克日宣布了一项开创性的研究,该研究展现了一种免疫卵白对晚年大脑神经卵白质合成的影响。Stevens实验室此前的研究已经发明,中枢神经系统的免疫细胞——微胶质细胞——通过标记突触上的免疫卵白C1q来资助修剃头育中大脑的突触。Nicole Scott-Hewitt博士向导的新研究效果,揭晓于《细胞》杂志,批注神经元也能够吸收C1q。
C1q似乎通过与细胞质中的核糖体卵白、RNA团结卵白以及RNA交互作用,影响神经元内部的卵白质生产。别的,研究还发明C1q在神经元中的积累随时间增添,体现其可能在与年岁相关的认知转变和神经退行性疾病中饰演角色。
这项名为“Microglial-derived C1q integrates into neuronal ribonucleoprotein complexes and impacts protein homeostasis in the aging brain”的研究,强调了以下几个要害发明:
大脑卵白质爆发随年岁的转变:
在缺乏C1q卵白的成年小鼠中,神经元中卵白质的产量显著增添,大脑中卵白质的平衡也爆发转变,显示出C1q关于维持大脑卵白质平衡的主要性。这些转变特定于年岁,成年小鼠与年轻小鼠相比,在卵白质产量上保存显着差别。
神经元怎样吸收C1q:
神经元能从细胞外吸收C1q卵白。这一历程依赖于细胞的内吞作用。研究指出,C1q卵白中的胶原样结构域关于神经元的吸收至关主要。
图片信息:微胶质细胞衍生的c1q整合到神经元核糖核卵白复合物中,影响朽迈大脑中的卵白质稳态。
对学习与影象的影响:
在成年小鼠的微胶质细胞中去除C1q,会影响它们忘却恐惧影象的能力,显示出C1q在学习和影象历程中的主要作用。这批注C1q可能通过与特定的神经复合体互动,资助影象和大脑的顺应性,这些复合体直接影响神经卵白质的爆发。
C1q在晚年大脑中的作用:
先前的研究显示,随着大脑老化,C1q的水平显著增添。只管已知C1q在大脑发育和疾病中在神经元外貌和突触上的作用,但其在晚年大脑中的功效尚不清晰。本研究接纳宽泛的研究要领探讨了C1q怎样与其他卵白质相互作用,发明C1q与晚年大脑中的RNA团结卵白相互作用,这是一个令人意外的发明,由于它证实了晚年大脑中神经元内部保存C1q,提醒大脑中的巨噬细胞如微胶质细胞爆发的免疫卵白也可能影响神经元内部的功效。
C1q缺失对卵白质爆发和影象的影响:
研究检查了缺少C1q是否会影响大脑随着年岁增添时的卵白质爆发。研究发明,缺乏C1q的成年小鼠的神经元中卵白质爆发增添。别的,去除C1q还影响了小鼠遗忘恐惧体验的能力,批注C1q在成人大脑中具有奇异的作用,不但限于其先前形貌的在突触修剪中的功效。
杂志:Cell
DOI:10.1016/j.cell.2024.05.058