细胞每秒会举行数千次的破碎，是生命维持的主要历程。仔细视察，每一次细胞破碎都可谓是事业。在短短几个小时内，不但整个由数十亿个“字母”组成的基因组需要被复制，并且大大都其他细胞结构也必需加倍，以便最终形成两个完整的子细胞。
在破碎前，两个重大的卵白质结构（称为中心体）泛起，在母细胞中形成两个对立极。这些中心体生长出长长的卵白质纤维，组成纺锤体，伸向复制的遗传物质，捉住它并将每个染色体的一份复制品拉向对立的中心体，从而将遗传物质匀称分派到新形成的子细胞中。
然而，若是这一历程失败，效果可能会很是严重。所爆发的细胞犹如连体婴儿般细密相连，染色体和中心体的数目会翻倍，使其不适合生涯且容易爆发异常。例如，许多有缺陷的细胞体现出异常的染色体数目和特另外中心体。通常，这些缺陷细胞在能够存活和生长之前，会障碍细胞周期，或通过一种未知机制触发自我杀绝。
研究细胞的能量泉源
由维也纳CeMM的兼职首席研究员，因斯布鲁克医科大学教授Andreas Villunger和意大利特伦托大学副教授 Luca Fava向导的研究小组已经剖析了在细胞破碎泛起故障时怎样启动这一程序性细胞殒命。在揭晓于《Science Advances》上的研究中，他们发明细胞中保存多其中心体（破碎中止的标记）会激活一种称为 PIDDosome 的大型卵白质复合物。
图片链接：https://www.eurekalert.org/multimedia/1047422
图片信息：Andreas Villunger （左） 和 Dario Rizzotto （右） 在 CeMM。
PIDDosome反过来激活酶caspase-2，从而触发两个致死通路。首先，它激活卵白BID，直接破损线粒体（细胞的动力室），导致细胞殒命。同时，caspase-2激活著名的抑制因子p53，启动特另外信号通路，也导致细胞殒命。这种“双重攻击”确保了具有多其中心体的细胞被祛除，纵然在缺乏或抑制BID或p53的情形下。
图片信息：提出的中心体依赖性细胞殒命模子。
研究者们的发明不但为这些基天职子机制提供了新看法，还体现了在血液相关肿瘤研究中的潜在应用。肿瘤细胞以快速和失控的破碎而著称，许多研究要领旨在滋扰这一历程。这经常导致癌细胞中多其中心体的形成和积累，而PIDDosome的致命效应可能被使用来提高这些研究的有用性。
“通太过析缺陷细胞中的BID和caspase-2活性，我们有可能识别出最有可能对滋扰细胞破碎的研究要领爆发反应的工具，”Andreas Villunger诠释道，并强调了他们研究的潜在应用。“将实验室研究转化为现实应用是一个漫长而重大的历程。然而，深入相识已批准药物的机制对提高要领的有用性和镌汰侵入性至关主要，” Luca Fava增补道，他相信这项研究可能有助于妄想现有物质新组合的使用。
杂志：Science Advances
DOI：10.1126/sciadv.ado6607
