活体细菌可被用于癌症治疗 ，它们能耗尽肿瘤中的营养物质并引发细胞殒命。然而 ，细菌与肿瘤细胞的相互作用保存危害 ，可能加剧炎症反应并促使抗凋亡基因表达。研究者通过引入脂质体和自溶环路到大肠杆菌（C@ECN-PL）中 ，旨在优化对肿瘤细胞的杀伤并提升生物清静性。
在癌症治疗新途径的探索中 ，细菌因能够通过殖民肿瘤抑制其增殖而受到关注。要害问题在于由细菌引起的炎症反应会降低治疗效率。这种情形下 ，信号传导的级联效应会在肿瘤微情形中上调环氧合酶II（COX-2） ，从而在肿瘤细胞中增进抗凋亡基因的表达 ，增强对化疗和免疫治疗的对抗力。
为战胜这些局限 ，研究者探讨怎样使用工程化细菌来优化肿瘤殖民和靶向药物转达历程 ，并最大化生物清静。实验室中 ，经刷新的沙门氏菌已展现出靶向肿瘤的能力 ，但在临床试验中却显示出较高的毒性和缺乏的疗效。目今 ，为提升这些细菌载体的效率 ，正在举行的研发包括外貌刷新、分子修改和化学封装。
最近 ，我国的一个研究团队对一株大肠杆菌举行了刷新 ，并通过脂质体转达抗癌药物 ，探索其在肿瘤微情形中的殖民潜力。研究团队在谈及研究念头时体现：“肿瘤微情形的缺氧特征很是适合厌氧微生物殖民。通过优化这一殖民历程以清静转达抗癌药物 ，在肿瘤治疗领域具有极大的潜力。”该研究效果已于2024年6月25日揭晓在《生物设计研究》杂志。
图片信息：C@ECN-PL的合成途径示意图及通过抑制COX-2及下游前线腺素E2 (PGE-2)表达 ，增进T细胞浸润在肿瘤微情形中增强抗肿瘤作用的机制。
为解决细菌载体的固有问题 ，该团队开发了一种新的大肠杆菌（C@ECN-PL）作为抗癌药物转达平台。该菌株接纳了一种低氧诱导的溶菌环路 ，通过pGEX-Pvhb-Lysis质粒表达 ，确保在缺氧的肿瘤微情形中可实现药物转达与细菌增殖的最小化�？寡證OX-2抑制剂塞来昔布（CXB）被包裹在电静态锚定在ECN细胞外貌的脂质体中。
以往基于脂质体的药物转达系统受限于网状内皮系统的扫除作用和无法穿透肿瘤麋集的细胞外基质 ，因此靶向药物的使用率较低。值得一提的是 ，塞来昔布的毒性通详尽菌载体的脂质体转达得以抑制 ，这不但确保了药物的精准转达 ，还大幅降低了毒性。研究团队还测试了C@ECN-PL与多柔比星（DOX）联用对肿瘤细胞的影响。
研究团队在讨论研究效果时指出：“实验室测试批注 ，sunbetC@ECN-PL药物转达平台能够精准地将塞来昔布送达肿瘤细胞。别的 ，sunbet工程细菌载体的毒性更低 ，能有用减轻塞来昔布的不良影响 ，并增强了多柔比星对肿瘤细胞的作用。”
作者还提到：“在对小鼠举行的实验中 ，我们发明C@ECN-PL能够有用殖民肿瘤微情形 ，并通过激活自溶环路获得清静地扫除。别的 ，sunbet研究还发明 ，塞来昔布能强烈抑制COX-2 ，并提高了肿瘤细胞对多柔比星的敏感性。”别的 ，研究还发明ECN能作为一种免疫佐剂 ，乐成逆转了肿瘤引起的免疫抑制 ，并有用招募CD3、CD4和CD8细胞至肿瘤微情形中。
杂志：BioDesign Research
DOI：10.34133/bdr.0038
