密歇根州格兰德拉皮兹市(2024年5月15日)——研究发明,某些卵白质在差别的温度条件下会变换形态,展现了此前未知的药物连系位点。
这项效果今天揭晓在《自然》杂志上,可能将从基础上改变生物学的多个领域,由于它改变了我们研究卵白质结构并用于药物设计的方法。这项研究由范安德尔研究所的杜娟博士和吕伟博士向导。
通常,为了确保卵白质的稳固性,科学家会在低温下举行研究。然而,新研究显示,某些卵白质对温度极其敏感,在体温下视察会改变其形态。
“恒久以来,我们研究卵白质的要领都需要在低温或冷冻条件下举行。但现实上,人体内的卵白质是在体温下保存并施展作用的。”杜博士说。她进一步诠释说:“sunbet研究提出了一种在体温下研究卵白质的新要领,发明一些卵白质在温暖情形下会显著改变结构,这为依据结构指导的药物开发开发了新的可能。”
图片信息:卵白质通常在低温下研究。然而,范安德尔研究所JUAN DU博士和WEI LU博士的实验室的新发明批注,某些卵白质,如TRPM4,对温度很是敏感,当在体温下视察时,它们会改变形状。这种转变可能会袒露出以前隐藏的药物连系位点。图片由范安德尔研究所提供。
卵白质是身体的分子工具,它们的形状决议了与其他分子的相互作用方法,从而完成种种生物功效。通过剖析卵白质的结构,科学家们可以制订药物开发的蓝图,犹如锁匠凭证锁的结构设计钥匙一样。
虽然各人都知道温度会影响体内分子的功效,但在心理温度下研究卵白质一直手艺上保存挑战。杜博士和吕博士的实验室在最新的研究中详细说明晰他们是怎样解决这些问题的,并为其他科学家提供了在自己的实验中接纳此要领的指南。
图片信息:TRPM4冷连系Ca2+和TRPM4热连系Ca2+, Ca2+和DVT,或Ca2+和ATP的整体结构。
这项研究重点关注一种名为TRPM4的卵白质,该卵白质关系到心脏功效和新陈代谢,包括胰岛素的释放,与中风、心脏病和糖尿病等多种康健问题相关。
为了在体温下视察TRPM4的结构,研究团队使用了范安德尔研究所强盛的冷冻电子显微镜设施。他们在将样本快速冷冻前先将其加热至体温。这样做后,他们发明体温下与TRPM4连系的配体与低温时完全差别。
今天的研究效果具有深远影响,强调了在体温下研究卵白质以确保确定心理上相关的药物连系位点的主要性。
杂志:Nature
DOI:10.1038/s41586-024-07436-7