华中科技大学同济医学院的王建志教授、北京大学基础医学院的郑洁教授，以及同济医学院的王小川教授配合向导的研究，针对Alzheimer’s disease（AD）和其他Tau卵白病中Tau卵白病理性积累的问题，提出了新的治疗偏向 � Ｋ剂康絋au卵白在细胞结构和功效维持中的多面性作用，该研究团队提出了一种准确的治疗战略，旨在特异性降低Tau的磷酸化水平 。
图1：Deptac特异性地挟制tau卵白的磷酸酶，增进病理性tau卵白的去磷酸化和随后的扫除
团队发明了一种称为针对去磷酸化的嵌合体（DEPTAC）的战略，能够特异性地将磷酸酶导向Tau卵白，削弱其太过磷酸化 。DEPTAC包括四个要害部分：特异性识别Tau卵白的“战斗部”，用于招募磷酸酶的“锚点”，� ？榧涞呐�，以及凭证需要的细胞膜穿透序列 。
图2：召募差别磷酸酶构建deptac 。
通过对各个部件举行逐步优化，团队乐成开发了新型DEPTAC，有用增进了Tau卵白的去磷酸化和病理性Tau的扫除 。特殊是，选定的嵌合体D16在体外显著提高了对由神经毒性K18-Tau种子引发的神经退行性损伤的恢复效率，并且静脉注射D16还显著减轻了AD小鼠模子的Tau病理状态和影象缺陷 。
图3：精炼DEPTAC因素以抵达最佳效率 。
这些效果预示着DEPTAC作为Tau高磷酸化的靶向调理剂，为AD和其他Tau卵白病的治疗提供了新的潜力 。
杂志：Science Bulletin
DOI：10.1016/j.scib.2024.01.019
