在细胞中，再循环和我们熟悉的宏观天下一样主要。细胞在执行正常功效的同时，一直爆发废物，积累受损因素。为了确保这些资源的有用使用和资助维持体内平衡，种种循环机制已经进化出来，自噬是无数动物、植物和真菌谱系中生涯最完好的一种。
在自噬的主要形式中，漂浮在细胞中的物质被运输到专门的细胞器，如溶酶体或液泡，在称为自噬体的小胶囊状结构中。一旦这些自噬体抵达溶酶体或液泡内，它们被称为自噬体（ABs）。为了降解抗体中所含的货物——这一历程被称为自噬——溶酶体或液泡内的卵白质首先剖析包裹抗体的磷脂双层。先前的研究确定了这一历程中的几个要害角色，即卵白质Atg15、Pep4和Prb1。然而，这些卵白之间的相互关系及其潜在机制尚不清晰。
图片信息：Atg15介导的自噬机制。
最近，日本东京工业大学的一个研究小组在解决这个难题方面取得了实质性希望。在最近揭晓在《Journal of Cell Biology》上的一项研究中，由2016年诺贝尔奖获得者Yoshinori Ohsumi教授和助理教授Kawamata向导，他们使用酵母作为模式生物来展现自噬的一些重大性。“酵母液泡酶的相对简朴对sunbet研究特殊有利，由于它使我们能够澄清液泡中卵白质和脂质剖析活性之间的关系，”第一作者kagoohashi诠释说。
通过应用涉及脂质降解的体外实验，研究职员证实晰Pep4和Prb1将Atg15转化为“活化”形式。这一办法关于使Atg15能够破损抗体的磷脂双分子层是须要的。研究小组通过测试种种Atg15突变体和缺乏Pep4和Prb1编码基因的酵母菌株证实了这些发明。通过用探针标记Atg15，他们还确定了液泡内Pep4和Prb1对Atg15的修饰。
该团队通过使用疏散的抗体举行进一步的实验，深入研究了Atg15怎样剖析磷脂双分子层。这些剖析首次展现了Atg15具有磷脂酶B活性，这使得Atg15能够在两个特定位置切割磷脂分子，从而有用地破损磷脂膜。
总之，这项事情加深了我们对要害细胞历程的明确，正如Kawamata博士所说：“液泡/溶酶体中脂质剖析活性的表征关于明确脂质怎样接纳至关主要。这项研究提供了对膜脂循环的看法，并为一系列代谢杂乱的研究提供了信息。”正如她所指出的，自噬与许多疾病有关，也可能成为新疗法的一个有吸引力的药物靶点。
期刊：Journal of Cell Biology
DOI：10.1083/jcb.202306120
文章问题：The mechanism of Atg15-mediated membrane disruption in autophagy
